【成都毒品律师】前言 专业毒品辩护律师研究减肥药，是因为减肥药的有效成分和精神药品有千丝万缕的关系，而精神药品一旦被滥用和违法使用，则成为法律意义上的毒品。代购、邮寄的减肥药如果含有国内管制的精神药品成分，如泰国减肥药DC（品牌名Dermcare，简称DC,含国家管制的二类精神药品芬特明），你可能在不知不觉中就涉嫌毒品犯罪。

　　肥胖是目前全球所面临的最严重的公共健康 问题之一。根据世界卫生组织(WHO)统 计，全球约有16亿成人超重，其中至少4亿人为肥胖。 肥胖既是一种独立疾病，又作为明确的危险因素与高血 压、糖尿病、心血管疾病、阻塞性睡眠呼吸暂停综合 症、以及多种癌症密切相关。

　　对于肥胖，目前主要有三大治疗方法：生活方式干预，包括运动、饮食和认知-行为疗法;药物治疗;外科手术治疗。其中，生活方式干预是最重要的首选、基础治疗手段，而药物和手术治疗都必须有严格的指征。

　　美国内分泌学会于2015年发布《肥胖药物治疗临床 指南》指出，药物治疗的指征为体重指数(BMI)≥30 kg/m2 ，或者BMI≥27 kg/m2 且伴有至少一项肥胖伴发 疾病，同时还必须采取充分的饮食、运动和行为治疗。

　　由于减肥药物本身存在诸多副作用和潜在风险，用 药后还必须进行疗效评估：如果对药物反应良好，在治疗3个月后体重下降超过5%，可以继续药物治疗;如果未达到满意疗效，或出现了显著不良反应，则应停止原用药物，改用其他药物或其他治疗手段。

　　在过去的十余年间，已有多种减肥药物遭遇召回和撤市。1997年，芬氟拉明、右旋芬氟拉明因导致心 脏瓣膜严重受损，被美国食药监局(FDA)撤销其上市许可证;2001年，食欲抑制剂苯丙醇胺被发现会引 起出血性中风等严重后果，CFDA停止其在中国的销售 和使用;2010年，西布曲明被发现可能导致心血管疾病、脑卒中风险，FDA要求药品制造商自动撤出美国 市场，CFDA也停止其在中国的生产、销售和使用，并要求已上市的药品由生产企业负责召回销毁。

　　目前，被FDA批准的减肥药物有五种，包括奥利 司他以及近两年才批准的氯卡色林(Belviq, Eisai)、 芬特明/托吡酯(Qsymia, Vivus)、纳曲酮/安非 他酮(Contrave, Takeda)和利拉鲁肽(Swxenda, Novo Nordisk)。而被中国食药监局(CFDA)批准 用于治疗肥胖症的，有且只有一种—奥利司他。

　　奥利司他

　　奥利司他是一种胃肠道中强效选择性胰脂肪酶抑制剂，能够抑制脂肪被水解为脂肪酸和单酰甘油，阻止脂肪在消化道的吸收，从而减少热量摄入，达到控制体重的目的。

　　一项对3,304名超重患者进行4年的奥利司他双盲、随机、安慰剂对照试验发现，相对于单独改变生活方式，同时使用奥利司他组大大降低了2型糖尿病的 发病率，收缩压、舒张压、低密度脂蛋白胆固醇和葡 萄糖水平也显著降低。

　　由于奥利司他主要在胃肠道发挥作用，全身吸收较少，一度被认为十分安全，陆续在全球百余个国家获批， 其60mg规格片剂被美国、欧盟批准作为非处方药(OTC)。 中国也于2005年将其120mg规格片剂转换为OTC。

　　根据FDA的统计，在1999年至2009年十年间，约有四千万人使用了这种药物，这期间有13人发生严重肝损害，其中2人因肝衰竭死亡、3人需要肝移植。FDA 遂于2010年5月发布警告称“使用奥利司他可能引起罕见但严重的肝损害风险。”因此，对于正在使用该药的患者，一旦出现任何肝功能障碍的症状和体征，如食欲减退、瘙痒、黄疸、尿色深、粪便色浅、右上腹疼痛等，应立即停药，及时就诊并检验肝功能。

　　由于脂肪吸收受限，奥利司他可能会引发一些脂溶性维生素和矿物质的吸收不良，因此，患者服用该药物 的同时，应定期在睡前服用多种维生素。此外，奥利司 他在导致脂肪吸收不良的情况下，也会干扰其他药物如华法林的吸收。

　　推荐剂量：奥利司他 120mg 口服 3次/日。

　　氯卡色林

　　2012年，FDA时隔13年连续批准了两种减肥新 药。氯卡色林就是其一，它是一种2C型血清素受体激 动剂，可以通过激活下丘脑2C型血清素受体，减少食 物摄入。另外，它还可以加速脂肪酸的氧化分解，促进脂肪代谢。从而起到减肥的作用。而在此以前遭遇退市的同类药物芬氟拉明是一种2B型血清素受体激动剂。

　　氯卡色林的副作用主要为呼吸道感染、头痛、头 晕、鼻咽炎和恶心，大多数症状介于轻度到中度之间， 在后续治疗中可自发缓解。

　　推荐剂量：氯卡色林10mg 口服 2次/日。

　　芬特明-托吡酯复方片剂

　　另一种被FDA于2012年批准的减肥药物芬特明-托 吡酯复方片剂。其中，芬特明是一种拟交感神经药物， 可以抑制突触去甲肾上腺素的再摄取，也是一种中枢性减重药物，由于存在增加心脏病发病率和升高血压的风险，不推荐用于有心血管疾病病史的患者，还存在停药 后体重反弹的风险。而托吡酯在我国主要用于癫痫的单药和联用治疗。

　　研究表明，芬特明-托吡酯复方片剂能够有效减轻 体重、改善高血糖和血脂紊乱，但是高剂量时会轻微增 加抑郁和焦虑等不良事件。

　　推荐剂量：前两周，芬特明/托吡酯3.75mg/23mg 口服1次/日;耐受后加至7.5mg/46mg口服 1次/日;可 逐渐增至11.25mg/69mg、15mg/92mg 口服 1次/日。

　　纳曲酮/安非他酮复方片剂

　　纳曲酮/安非他酮复方片剂于2014年10月被FDA批准 上市。纳曲酮是一种阿片受体拮抗剂，用于治疗酒精和毒 品依赖。安非他酮是一种治疗抑郁症和辅助戒烟的药物。

　　在一项4,500例肥胖患者参与的临床研究中，经纳曲酮/安非他酮治疗后体重下降4.1%，其中42%的患 者体重降低超过5%。

　　该药常见的副作用有头晕、味觉障碍、失眠、便 秘、口干等，因其有可能提高自杀及其他精神疾病的风 险，FDA对该药添加了“黑框”警告。另外，由于安非他酮会导致血压升高和心率增快，因此高血压患者也 禁用本药。

　　推荐剂量：纳曲酮/安非他酮8mg/90mg 口服 1 次/日。

　　利拉鲁肽

　　2014年12月，降糖药利拉鲁肽被FDA批准用于治 疗肥胖，成为第5种被批准在美国上市的减肥药。它是 一种肠促胰素类降糖药，能够调节胰岛素分泌、抑制食 欲、延缓胃排空、增加饱胀感。

　　由于2型糖尿病患者大多合并超重或肥胖，而利拉 鲁肽及其同类药物在控糖、减重两方面均表现优异，同 时低血糖发生率低，这种兼具有效性和安全性的降糖药 物很快备受青睐。近年的糖尿病治疗指南已给予其与经 典口服降糖药和基础胰岛素一致的地位和推荐级别。

　　推荐剂量：利拉鲁肽3mg 皮下注射 1次/日。

　　潜在减肥药物

　　目前，已有两种减肥新药进入美国的Ⅱ期临床试 验：选择性蛋氨酸氨肽酶 2抑制剂、黑色素4受体激动 剂。也许会在不久的将来能够正式加入减肥药物行列。 总的说来，肥胖治疗总体策略是首先采用生活方式 干预，其次考虑药物治疗肥胖，对于重度肥胖患者，还可以考虑代谢手术治疗。

　　本文作者张征，毕业于上海市第二军医大学大学;现第二军医大学附属长海医院内分泌科博士研究生;主治医 师;多家医学科普杂志特约专栏作 者;主编、副主编《内分泌疾病诊 治与病例分析》、《战胜甲状腺疾 病的锦囊妙计》等书籍;参与和承 担多项科研课题研究。